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光聲納米探針被應用于心血管疾病診斷

來源:上海自儀公司作者:上海儀表廠有限公司網址:http://www.shhzy3.cn

           2020年9月06日,北京大學基礎醫(yī)學院鄭樂民教授團隊在Advanced Materials期刊上在線發(fā)表了題為 Non-invasive nanoprobe for in vivo photoacoustic imaging of vulnerable atherosclerotic plaque 的研究論文。該研究設計并合成了一種高靈敏的光聲納米探針,在分子水平實現了對AS不穩(wěn)定斑塊非侵入性在體光聲成像 (photoacoustic imaging),為心血管疾病診斷技術的發(fā)展提供了一種新方法。
動脈粥樣硬化(AS)是引發(fā)心腦血管疾病,尤其是心肌梗死和中風的主要病生理原因【1】。能夠在分子水平識別AS不穩(wěn)定斑塊對心腦血管疾病的預防和治療尤為重要。據報道,巨噬細胞泡沫化是促進AS不穩(wěn)定斑塊形成的主要原因【2】;在這一過程中,骨橋蛋白 (OPN) 會在泡沫細胞表面過表達。
通過特異性識別泡沫細胞表面的OPN抗原,則有助于實現對AS不穩(wěn)定斑塊的靶向成像【3】。發(fā)展高靈敏的成像造影劑為在分子水平靶向識別AS不穩(wěn)定斑塊提供了一種新思路。
北京大學研究團隊利用納米材料卓越的表面效應和易于修飾的特性,選取Ti3C2納米片做載體共負載OPN Ab和ICG分子,合成了一種新型的OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針。而且,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針具有卓越的熒光成像和光聲成像性能。通過熒光成像方法,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針分別在細胞水平和組織水平呈現出了對泡沫細胞和AS不穩(wěn)定斑塊組織的靶向識別性。

進一步地,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針通過靜脈注射到apoE?/?AS模型小鼠體內,在富含不穩(wěn)定斑塊的主動脈弓部位呈現出了明顯的光聲信號。這些結果表明,OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針可在分子水平識別AS不穩(wěn)定斑塊的主要成分,為非侵入性可視化區(qū)分AS不穩(wěn)定斑塊提供了新的思路。

動脈粥樣硬化斑塊有新方法:光聲納米探針被應用于心血管疾病診斷

圖. OPN Ab/Ti3C2/ICG納米探針的合成以及對不穩(wěn)定斑塊的靶向識別
據悉,北京大學工學院博士后葛曉曉和北京大學基礎醫(yī)學院心血管研究所博士研究生崔宏圖為論文的共同第一作者,鄭樂民教授為通訊作者。本論文同時也得到了北京大學工學院郭少軍研究員的幫助。

   鄭樂民教授團隊主要致力于通過生物代謝質譜等技術來研究心血管相關疾病的病生理機制,并探究高靈敏的適用于心腦血管疾病的生物醫(yī)學診斷新方法。該團隊在2016年通過光學相干斷層掃描技術發(fā)現,TMAO水平與AS斑塊穩(wěn)定性密切相關【4】。并首次報道,TMAO在老年人中的水平明顯高于年輕;并在快速老化小鼠模型中證實,TMAO可促進小鼠血管老化,損壞血管舒縮功能;TMAO可增加小鼠體內衰老細胞的數量(主要是神經元),引起了小鼠海馬CA3區(qū)域中的神經元衰老,并損傷海馬CA1區(qū)域的超微結構。

動脈粥樣硬化斑塊有新方法:光聲納米探針被應用于心血管疾病診斷

     另外,TMAO處理可增加突觸損傷,并通過抑制mTOR信號通路,降低突觸可塑性相關蛋白的表達水平,從而引起并加劇衰老相關的認知障礙。相關結果發(fā)表在 Aging Cell (2018) 【5】和 Free Radical Biology & Medicine (2018)【6】。
          此外,該研究團隊在2020年首次報道新腸道菌群代謝物TMAVA在NAFLD的能量穩(wěn)態(tài)中起重要作用【7】。同時,該團隊利用納米材料的多樣性,發(fā)展了一系列新型的分子探針,實現了在細胞水平對心血管相關疾病細胞的高靈敏成像【8-10】(Advanced Functional Materials, 2017; ACS APPL MATER INTERFACES, 2017; Nanoscale, 2019)。
參考文獻
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